本剧的世界设定是普通人类和拟人化的动物共同生活在一起，除了外形，这些动物跟人类没什么不同。马男波杰克（威尔·阿奈特 Will Arnett 配音）就是一匹中年过气明星马，他年轻时主演的电视剧《胡闹的小马》风靡一时，而今他已是无人问津的过气明星，与人类废柴陶德（亚伦·保尔 Aaron Paul 配音）一同生活在LA的一所别墅里。为了重整旗鼓，波杰克在经纪人兼前女友卡罗琳公主（艾米·塞德丽丝 Amy Sedaris 配音）催促下决定出版一部自传，希望回到大众视野里。但是由于波杰克过分拖延迟迟不肯下笔，出版社介绍了一位枪手作者戴安（爱丽森·布里 Alison Brie 配音）给他。波杰克多番拒绝，终于，在一个派对上，他与戴安相遇了，却发现她竟是自己的死对头花生酱先生的女朋友。 在《马男》的世界里，人类和各种人形动物生活在一起，波杰克就是一个长了马的上半身的家伙。波杰克曾是上世纪90年代火爆一时的情景喜剧《胡闹的小马》的主演，不过自那之后再无代表作，如今人到中年，一事无成的波杰克开始焦虑，他希望能有所改变，但不知从何下手。波杰克的焦虑还有一部分来自他母亲，他妈妈（当然也是一匹马）从小就因为和丈夫关系不和，而把怨气撒在孩子身上，极尽刻薄和毒舌，弄的小波杰克一直对自己没有信心，总需要从别人的夸赞中找自信。

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